目的 观察不同病程糖尿病小鼠皮肤组织晚期糖基化终末产物(AGE)的表达及其对胶原纤维的影响.方法 健康8周龄C57BL/6J雄性小鼠采用小剂量链佐星(50 mg/kg)多次注射法建立糖尿病模型,分别在造模后第4周和12周处死小鼠,取背部中央皮肤,HE染色观察组织学结构,样本碱水解法测定羟脯氨酸水平反映胶原总量,限制性胃蛋白酶降解法测定胶原交联程度,实时定量PCR法测定Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原基因表达,荧光分光光度法和Western印迹检测晚期糖基化终末产物水平,硫代巴比妥酸法测定丙二醛含量.统计学分析采用t检验.结果 镜下可见糖尿病小鼠皮肤组织明显变薄,胶原呈进行性减少.第4周和12周时,糖尿病组小鼠皮肤组织羟脯氨酸含量与正常对照组比较显著降低[(684.5±76.7)比(787.7±87.7) mg/g,(558.1±73.1)比(757.8±75.3) mg/g,均P＜ 0.01],皮肤AGE水平显著上升[(37.47±10.65)比(26.39±3.74)AUF/mg羟脯氨酸,(47.70±5.66)比(29.91±6.50) AUF/mg羟脯氨酸,均P＜ 0.01],丙二醛含量显著增加[(6.62±0.47)比(4.82±0.56) μmol/L,(8.63±0.36)比(5.15±0.46)μmol/L,均P＜ 0.01],交联胶原以及Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达均下降(P＜0.01或0.05),糖尿病12周组非交联胶原亦明显下降(P＜0.05);与糖尿病4周组相比,糖尿病12周组小鼠皮肤羟

作者：杨圣菊；孟国梁；顾黎雄；王建力

来源：中华皮肤科杂志 2014 年 47卷 11期