目的 探讨干扰烟酰胺单核苷酸转移酶1(NMNAT1)基因表达在帕金森病小鼠模型中的作用及其机制.方法 将C57BL/6种系小鼠30只按随机数字表法随机分为1-甲基-4-苯基-1, 2,3,6-四氢吡啶(MPTP)组、干扰 NMNAT1表达(siNMNAT1 +MPTP)组和对照组,每组10只.siNMNAT1+MPTP组小鼠黑质注射由连接绿色荧光蛋白(GFP)的小干扰RNA(siRNA-GFP)构成的腺病毒,MPTP组及对照组注射等量GFP构成的腺病毒,然后siNMNAT1+MPTP组与MPTP组小鼠腹腔注射MPTP来构建慢性帕金森病小鼠模型,对照组腹腔注射等量生理盐水.评估小鼠的运动协调能力,采用免疫荧光染色法测定黑质多巴胺能神经元数目,采用RT-PCR 评估纹状体酪氨酸羟化酶(TH)表达水平,采用Western 印迹法检测黑质中TH、超氧化物歧化酶1(SOD1)、B 淋巴细胞瘤-2 (Bcl2)蛋白和Bcl2相关X(Bax)蛋白的表达.结果 与对照组相比,siNMNAT1+MPTP组、MPTP组的运动协调能力[滚轴实验滑落时间:siNMNAT1+MPTP组(62.8 ±15.7)s,MPTP组(77.9 ±13.5)s,对照组(122.0 ±25.2)s]、多巴胺能神经元计数(siNMNAT1+MPTP组45.0 ±6.7,MPTP组68.0 ± 11.3,对照组93.0 ±12.8)及纹状体TH表达水平均降低且差异具有统计学意义(滚轴实验滑落时间:t=-6.291, P=0.000;t=-4.865, P=0.000.多巴胺能神经元计数:t=-10.482,P

作者：梁栋；侯文龙；栗永生；牛梦月；徐瑞；谢安木

来源：中华神经科杂志 2018 年 51卷 3期