目的 研究HtrA丝氨酸蛋白酶1(HTRAl)基因杂合突变致遗传性脑小血管病的临床表型、影像特点、分子遗传学特征及其可能致病机制.方法 对2018年3月河南省人民manbet官网登录
神经内科收治的一个中国汉族携带HTRA1基因杂合突变的脑小血管病家系临床资料进行回顾性分析,并对其家系成员进行调查,总结其临床、影像特点,采用多种高通量测序方法捕获及Sanger测序验证,绘制家系图,进行蛋白3D模型构建、突变功能预测、致病性分析,查阅相关文献,探讨其发病机制.结果 家系图提示该家系呈常染色体显性遗传模式,3代中共3人发病.先证者39岁起病,首发症状为复视,伴随反复卒中样发作、认知能力下降并出现情绪障碍,不伴脱发.头颅MRI提示双侧脑白质弥漫性、对称性病变,多发腔隙性梗死灶、血管周围间隙和微出血.其四姐46岁起病,首发症状为左侧肢体无力,其他临床与影像学特征与先证者类似.先证者母亲因反复卒中于59岁去世.全外显子测序提示先证者及其四姐存在HTRA1基因c.821G＞A位点杂合错义突变,查阅相关数据库未见该突变类型报道,为新致病突变.蛋白功能预测提示其为致病性突变.结论 HTRA1基因c.821G＞A杂合突变可导致常染色体显性遗传性脑小血管病,该遗传类型应引起临床重视.
作者：杨苗苗；李书剑；刘俊然；秦伟伟；李改；时英英；臧卫周；张杰文
来源：中华神经科杂志 2019 年 52卷 6期
