目的 观察2型糖尿病(T2DM)大鼠海马组织前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的表达,并探讨其与海马损伤的关系.方法 选取13周龄、体重(290±10)g的雄性GK大鼠19只作为模型组,另选与GK大鼠具有基因同源性的同周龄、体重(290±10)g的雄性Wistar大鼠17只作为正常对照组,分别于喂养2、10周后测量体重、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c),喂养10周后测量空腹C肽(FCP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG),计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),并进行Morris水迷宫实验评估大鼠学习记忆能力.采用HE染色法观察海马组织病理改变,免疫组织化学法定性观察PCSK9表达,Western blot法定量检测PCSK9、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-3(caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)基因表达.组间比较采用t检验.结果 喂养2周和10周后,模型组FPG、HbA1c、TC、HOMA-IR均显著高于同时间对照组(t=-29.305～7.813,均P<0.05);喂养10周后模型组FCP、体重低于对照组(分别为t=5.850、9.574,均P<0.05).Morris水迷宫实验显示,与对照组相比,10周后模型组大鼠定位航行实验中逃避潜伏期显著延长,空间探索实验中平台所在象限停留时间显著缩短[对照组(24.2±3.7)s比模型组(17.8±3.3)s,t=6.599,P<0.05].免疫组化结果显示,与对照组相比,模型组大鼠海马中PCS

作者：刘晓爽；房辉；周玉梅；郝向波；徐刚；张志月；马一嘉；李格菲

来源：中华糖尿病杂志 2018 年 10卷 8期