目的 研究三氧化二砷(As2O3)联合γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶抑制剂丁硫氨酸亚砜胺(BSO)对肿瘤多药耐药细胞株K562/ADM细胞的诱导凋亡效应,及对P糖蛋白(P-gp)和mdrlmRNA表达的抑制作用,探讨谷胱甘肽(GSH)的含量变化与As2O3作用效果的关系.方法 As2O3(0.5、2.0、5.0 μmol/L)单独及联合100μmol/L BSO作用于K562/ADM细胞,应用MTT比色法检测K562/ADM细胞的增殖活性;膜联蛋白V/碘化丙锭(AnnexinV/PI)标记法观察K562/ADM细胞的凋亡效应;分光光度法检测K562/ADM细胞内GSH含量变化;流式细胞术(FCM)检测P-gp水平变化;RT-PCR方法检测mdrlmRNA的表达变化.结果 K562/ADM细胞内的GSH含量为(81.13±3.91)mg/g蛋白,在BSO降低GSH含量后,临床剂量(0.5、2.0 μmol/L)As2O3联合BSO(100 μmol/L)24 h内即可抑制K562/ADM细胞的增殖活性,诱导K562/ADM细胞发生凋亡,处理48 h凋亡率分别为(59.29±6.01)
作者:王涛;马梁明;张华屏;王宏伟;杨林花;乔振华
来源:中华血液学杂志 2007 年 28卷 7期