目的 探讨细胞周期抑制剂PD0332991 (C24H29N7O2)对造血干/祖细胞(HSPC)生物学行为的影响.方法 利用多抗体标记,再分别用Hoechst33342染色和FITC-Annexin V/7-AAD标记流式细胞术检测PD0332991作用前后小鼠骨髓造血干细胞(HSC,Lin-C-kit+Sca-1+表型细胞)及造血祖细胞(HPC,Lin-C-kit+细胞)的周期分布及细胞凋亡率；利用实时荧光定量PCR法分析PD0332991作用后HSC细胞周期相关基因、凋亡相关基因及自我更新相关基因mRNA表达水平；利用极限稀释培养法检测PD0332991作用前后HSC自我扩增水平的变化；用半固体培养法观察PD0332991对小鼠正常HPC集落形成能力的影响.结果 与未处理组相比,PD0332991处理后小鼠骨髓HSC的G1期细胞明显增多,由76.3％增加至89.5％ (P＜0.05),S、G2/M期明显减少,由20.5％降低至7.3％ (P＜0.05)；HPC的G1期细胞也明显增多,由74％增加至87.4％ (P＜0.05),S、G2/M期细胞明显减少,由25.4％降低至11.6％(P＜0.05).PD033299处理的小鼠骨髓HSPC早期凋亡率均为7％左右,与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05).小鼠骨髓HSC经PD0332991处理后,细胞周期相关基因CDK1、CyclinA2、CyclinF、p18、p19、p27表达水平与对照组相比分别降低了58.8％、66.4％、56.3％、62.2％、32.3％和36.5％,CDK7表达上调27

作者：纪庆；祁瑞哲；张丽艳；张宇；许静；袁卫平；程涛；高瀛岱

来源：中华血液学杂志 2014 年 35卷 2期