目的 探讨三氧化二砷(As2O3)联合佛波酯(TPA)对急性早幼粒细胞白血病细胞系Kasumi-1细胞的增殖抑制作用及机制.方法 用200 nmol/L TPA、不同浓度As2O3单独及联合作用于Kasumi-1细胞,用CCK-8法观察细胞增殖抑制率,Annexin Ⅴ法测定细胞凋亡率,集落形成实验检测集落形成率,流式细胞术检测细胞分化及细胞周期改变,Western blot法检测P38及磷酸化P38蛋白的表达.结果 TPA联合不同浓度As2O3(0.2、2.0、20.0 μmol/L)作用于Kasumi-1细胞48 h的增殖抑制率分别为(25.56±7.29)％、(60.63±6.64)％、(73.37±2.15)％,细胞凋亡率为(61.65±2.62)％、(75.39± 1.04)％、(89.95±1.46)％,集落形成率为(76.17±2.06)％、(38.50±1.87)％、(18.53±2.20)％,与不同浓度As2O3单药组相比差异均有统计学意义(P＜0.05);TPA可促使Kasumi-1细胞向单核巨噬细胞分化;TPA可使Kasumi-1细胞阻滞于G1期,As2O3可使Kasumi-1细胞阻滞于G2期,TPA可增强As2O3对细胞周期的影响;TPA与As2O3联用可增强As2O3促磷酸化P38蛋白表达.结论 TPA与As2O3联合作用能增强As2O3的促凋亡作用及对细胞周期的影响,增强其抗白血病作用.
作者：袁芳芳；许锦霞；米瑞华；范瑞华；尹青松；魏旭东
来源：中华血液学杂志 2014 年 35卷 6期
