目的 探讨细胞外信号调节激酶1/2(ERKU2)抑制剂AZD8330对Burkitt淋巴瘤细胞株Raji细胞的作用及其机制.方法 Raji细胞用不同浓度的AZD8330进行处理;采用CCK-8检测细胞存活率;流式细胞术检测细胞凋亡情况;实时定量PCR法检测Bcl-2、Bcl-x1、caspase-3和血管内皮生长因子(VEGF) mRNA表达;Western blot法检测Bcl-2、Bcl-x1、caspase-3、磷酸化(p)-ERK1/2蛋白表达.结果 1.00 μmol/L的AZD8330处理24、48和72 h后细胞存活率分别为(62.09±0.86)%、(50.06±1.33)%和(39.13±2.34)%,差异有统计学意义(P值均<0.05);0.10、1.00、10.00 μmol/L的AZD8330分别处理Raji细胞24、48和72 h,Raji细胞发生凋亡,凋亡率呈时间和剂量依赖性,差异有统计学意义(P值均<0.05);随着浓度增加和时间延长,Bcl-2、Bcl-x1、VEGF mRNA表达降低,caspase-3mRNA表达升高,差异有统计学意义(P值均<0.05);同时,Bcl-2、Bcl-x1、p-ERK1/2蛋白表达明显受抑制,而caspase-3蛋白表达增强.结论 AZD8330可能通过抑制ERK1/2通路相关基因和蛋白的表达而诱导Burkitt淋巴瘤Raji细胞凋亡,抑制其增殖.
作者:冯可;王超;周虎;杨静宜;董丽华;周可树;刘新建;宋永平
来源:中华血液学杂志 2015 年 36卷 2期