目的 探讨JAK2抑制剂Ruxolitinib对JAK2V617F突变阳性的骨髓增殖性肿瘤(MPN)细胞内基质金属蛋白酶(MMP)调控的影响.方法 ①收集2012年1月到2015年12月保定市第一manbet官网登录 收治的40例未经治疗的JAK2V617F阳性MPN患者,以15名健康志愿者为对照组.免疫组化法检测两组骨髓活检组织中磷酸化JAK2 (p-JAK2)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9的表达水平.选取JAK2V617F阳性MPN患者骨髓细胞,体外应用Ruxolitinib干预,测定干预前后细胞迁移力和MMP-2、MMP-9表达.②不同浓度Ruxolitinib(0、50、100、250、500、1 000 nmol/L)作用于人红白血病细胞株HEL细胞不同时间后CCK-8检测细胞活力,Tanswell小室检测细胞迁移,荧光定量PCR检测JAK2、MMP-2、MMP-9 mRNA水平变化,Western blot检测p-JAK2、MMP-2、MMP-9蛋白表达.结果 ①MPN组p-JAK2、MMP-2、MMP-9蛋白表达均高于对照组[(78.56+24.55)％对(41.59±17.29)％、(48.25±18.74)％对(22.79±13.89)％、(53.29±19.28)％对(15.56±14.96)％,JP值均＜0.05].Spearman相关分析显示MMP-2、MMP-9蛋白水平与JAK2V617F突变量呈正相关(r=0.526,P=0.001;r=0.543,p=0.001).②Ruxolitinib能够呈时间和剂量依赖性抑制HEL细胞增殖.③迁移实验结果显示5 nmol/LRuxolitinib作用MPN原代细胞及HEL细胞

作者：刘贵敏；张丽军；付建珠；梁文同；成志勇；白萍；卞永生；万建设

来源：中华血液学杂志 2017 年 38卷 2期