目的 探讨凝血酶对体外培养的人肾小球系膜细胞表达基质金属蛋白酶组织抑制物1（TIMP1）的影响以及信号转导转录活化蛋白（STAT）信号转导途径对这一过程的介导机制。方法 分离并传代培养人肾小球系膜细胞。在无血清条件下，采用不同浓度凝血酶（0.5、1.5和4.5 U/ml）刺激后提取细胞总RNA，进行TIMP1的Northern杂交分析。制备细胞核蛋白提取物，应用凝胶阻滞试验（EMSA）测定STAT-DNA结合活性变化。分别应用凝血酶特异性抑活物-水蛭素和STAT1、STAT3反义核酸转染技术进行阻断分析。结果 在体外培养的人系膜细胞，基础状态下可以表达一定水平的TIMP1 mRNA和STAT-DNA结合活性。不同浓度凝血酶(0.5、1.5、4.5 U/ml)刺激后TIMP1 mRNA转录水平分别是对照组的0.4、1.4和3.7倍；在凝血酶作用下，细胞TIMP1 mRNA表达水平与STAT-DNA结合活性呈一致性变化；凝血酶特异性抑活物-水蛭素可同时抑制TIMP1 mRNA表达水平及STAT-DNA结合活性；细胞转染STAT1和STAT3反义寡核苷酸后在降低STAT-DNA结合活性的同时，阻断凝血酶对TIMP1 mRNA表达的诱导作用。结论 STAT参与了凝血酶诱导人肾小球系膜细胞TIMP1的基因表达过程。
作者：刘文虎；陈香美；傅博
来源：中华医学杂志 2001 年 81卷 4期
