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目的通过体外及体内实验,研究生长抑素类似物奥曲肽对胃癌侵袭和转移的影响,并初步探讨其作用机制.方法选用改良的Boyden Chamber膜侵袭系统,观察奥曲肽对胃癌细胞迁移和侵袭的影响;建立裸鼠人胃癌原位移植瘤模型,给予奥曲肽皮下注射治疗8周后,观察胃癌转移情况;免疫细胞化学染色检测奥曲肽对胃癌细胞血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响;用明胶酶法及RT-PCR法了解奥曲肽是否下调胃癌细胞MMP-2表达及MMP-2 mRNA的表达.结果经奥曲肽作用后,体外培养的胃癌细胞的趋化细胞数(50±4)或侵袭细胞数(30±3)均明显低于对照组(107±11,56±5,均P<0.01).奥曲肽明显降低裸鼠人胃癌移植瘤的转移,其肿瘤血管的形成数亦明显低于对照组.此外,奥曲肽降低胃癌细胞VEGF的表达,明显下调MMP-2 mRNA的表达,导致MMP-2的合成减少.结论奥曲肽能有效抑制胃癌侵袭和转移.其作用机制可能与降低胃癌细胞运动能力、抑制MMP-2表达及肿瘤血管形成有关.
作者:王春晖;唐承薇
来源:中华医学杂志 2002 年 82卷 1期
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