目的探讨肿瘤坏死因子(TNFα)是否可引起胰岛β细胞凋亡以及转录因子核因子kB(NF-kB)在TNFα诱导的β细胞凋亡中所起的作用.方法培养INS-1胰岛β细胞,采用DNA重组、转染和再感染技术获得可表达NF-kB的特异性抑制物IkBα的突变体 IkBαΔN的INS-1/IkBΔN细胞.应用DNA片段分析技术和kB-luc报告基因荧光分析技术观察NF-kB活性和β细胞的凋亡情况.结果 IL-Iβ可诱导INS-1细胞的NF-kB激活,但在INS-1/IkBΔN细胞则无此作用.将细胞与IL-1β(10 μg/L)、TNFα(100 μg/L)以及 IFNγ(100 000 U/L)一道培养48 h后显示,TNFα与IFNγ合用可诱导INS-1细胞发生凋亡,而在INS-1/IkBΔN细胞未见此现象.单用IL-Iβ或 IFNγ或 IL-Iβ加 IFNγ均未能诱导INS-1细胞凋亡.结论凋亡是TNFα导致β细胞死亡的方式之一,NF-kB在TNFα介导的β细胞凋亡中具有重要作用,抑制NF-kB激活可能保护β细胞免于TNFα诱导的凋亡.
作者：杨立勇；杨永年；陈志坚
来源：中华医学杂志 2003 年 83卷 8期
