目的探讨慢性肾功能衰竭(CRF)时细胞表面晚期糖基化终产物(AGE)受体(RAGE)的表达及其在单核细胞介导的炎症反应中的作用.方法 96例非糖尿病CRF患者的断面队列研究.用密度梯度离心加免疫磁珠法分离外周血单核细胞(PMC),用特异性抗RAGE抗体染色、流式细胞仪检测PMC表面RAGE表达,Scatchard 印迹法分析PMC结合AGE的位点数和亲和力,用ELISA法测定循环新蝶呤、TNF-α、C反应蛋白(CRP)和AGE水平.结果 CRF患者PMC表面RAGE表达明显上调并随肾功能恶化而增加(r2=0.73),RAGE上调程度与血浆AGE水平呈正相关(r=0.71);CRF患者PMC与AGE的结合位点数和亲和力明显高于正常人,在相同剂量AGE刺激下,CRF患者PMC生成的TNF-α明显多于正常PMC,且AGE诱导的TNF-α分泌可被抗RAGE抗体所抑制;患者PMC表面RAGE表达水平与循环TNF-α水平呈正相关(r=0.61),与单核细胞活化标志物--新蝶呤(r=0.65)和急性时相反应蛋白--CRP(r=0.44)呈正相关.结论 CRF患者RAGE表达增加,RAGE上调可能通过促发炎症正反馈环导致单核细胞持续活化,从而参与CRF由单核细胞介导的全身微炎症反应.
作者:侯凡凡;任昊;郭志坚;陈平雁;梁敏;张训
来源:中华医学杂志 2004 年 84卷 19期