目的 探讨直接应用活菌苗在肠道内表达核小体通用性Th表位抗原诱导系统性红斑狼疮(SLE)样小鼠模型口服免疫耐受的可行性.方法 以同系凋亡淋巴细胞免疫BALB/c小鼠制备SLE样小鼠模型,喂饲构建的重组减毒鼠伤寒沙门菌菌株进行口服免疫耐受的诱导.观察SLE样小鼠模型血清抗核抗体(ANA)、抗双链DNA抗体(抗ds-DNA抗体)和抗核小体抗体等自身抗体、白细胞、蛋白尿和肾脏损伤情况.结果 成功制备了SLE样小鼠模型.与对照组相比,CTLA4-Ig-H2B组小鼠ANA、ds-DNA和抗核小体抗体等自身抗体的水平均较低,白细胞减少和蛋白球明显改善,差异均有统计学意义(均P<0.05).CTLA4-Ig-H2B组小鼠肾小球内免疫复合物沉积强度明显轻于CTLA4-Ig组和H2B组,差异均有统计学意义[积分(1.35±0.16)分比(1.66±0.23)分和(1.69±0.24)分,均P<0.05].CTLA4-Ig-H2B组肾小球病理损害积分与CTLA4-Ig组和H2B组比较,差异均有统计学意义[(1.26±0.14)分比(1.73±0.25)分和(1.71±0.20)分,均P<0.05].结论 利用减毒鼠伤寒沙门菌携带核小体Th细胞表位肽H2B14~28诱导SLE的口服免疫耐受是可行的,这为口服诱导免疫耐受防治SLE提供了一个新的途径.
作者:周春丽;郝进;唐书谦;钟白玉;郝飞
来源:中华医学杂志 2009 年 89卷 24期