目的 以兔组织笼感染模型观察环丙沙星联合妥布霉素,能否缩小环丙沙星对铜绿假单胞菌的耐药突变选择窗.方法 体外测定环丙沙星与妥布霉素对铜绿假单胞菌标准菌株ATCC27853的最低抑菌浓度(MIC)、防耐药突变浓度(MPC)、突变选择窗(MSW,MPC～MIC)、突变选择指数(SI,MPC/M1C),同时棋盘格法测定联合后的MIC.建立兔组织笼模型6只,高效液相色谱法测定环丙沙星在兔组织液中药代动力学参数.兔组织笼感染模型55只,随机平均分为11组,1组为牛理盐水组(对照组),5组单用环丙沙星(环丙沙星组),5组为环丙沙星联合妥布霉素(联合组).环丙沙星10次/d给药,每次给药间隔2 h,使兔组织液环丙沙星稳态浓度分别达到0.25、0.5、1.0、2.0和4.0 mg/L,即5个亚组;妥布霉素2.0 mg·kg～·d-1,其组织液峰浓度达到2.0 mg/L左右.3 d后抽取组织液,涂布于含有0.25 ms/L浓度环丙沙星的琼脂平板,有细菌生长者为耐药突变体.结果 体外环丙沙星与妥布霉素对铜绿假单胞菌的MIC、MPC、S1分别为0.25 mg/L、4.0 mg/L、16与0.25 mg/L、8.0 mg/L、32.环丙沙星组中环丙沙星浓度0.25、0.5、1.0及2.0 mg/L亚组组织液中均有耐药突变体生长,4.0 mg/L亚组无耐药突变体牛长;即体内环丙沙星MPC与体外相同,SI为16.联合组中环丙沙星浓度0.25 mg/L业组有耐药突变体生
作者：刘明涛；盛美艳；张芸；李玉
来源：中华医学杂志 2011 年 91卷 20期
