目的 观察全反式维甲酸(ATRA)对胶质瘤干细胞表型的影响.方法 首先神经球培养法富集培养原代胶质瘤干细胞(GSC)；以ATRA分化培养1周；用流式细胞术对比检测GSC与其分化细胞CD133阳性比例变化；免疫印迹法对比分析干细胞标志物及分化标志物表达水平差异；逆转录聚合酶链式反应检测Notch1活性变化；基于Heochst33342外排法流式侧群细胞比例分析和流式细胞周期检测分析；最后将GSC与其分化细胞分别原位种植鼠脑,对比观察裸鼠存活时间.结果 神经球培养法有效富集培养原代胶质瘤干细胞球,经ATRA诱导分化1周,细胞呈多突起伸展样贴壁生长；流式细胞术检测示ATRA分化处理降低CD133阳性细胞比例(由平均33.55％降至13.49％,P＜0.05)；免疫印迹检测示ATRA分化处理降低CD133和Nestin表达水平,而标志物GFAP表达增加(P ＜0.05)；RT-PCR检测示Notch1经ATRA分化后表达明显降低(P＜0.05)；流式侧群分析示ATRA处理后侧群细胞比例显著降低(由平均0.9％降至0.3％)；经ATRA处理后,细胞周期阻滞于G0/G1期；ATAR诱导分化后裸鼠生存时间明显延长(P＜0.05).结论 ATRA可有效分化GSC,降低GSC干细胞表型,延长裸鼠生存时间,提示ATRA诱导GSC分化在胶质瘤治疗中的可能应用前景.
作者：张所军；万锋；胡峰；谢蕊繁；王莹；王宝峰；叶飞；郭东生；雷霆
来源：中华医学杂志 2013 年 93卷 1期
