目的 探讨睾酮对肝细胞胰岛素敏感性的影响及分子机制.方法 在体实验:21只成年C57BL/6雌鼠根据体重按完全随机法分为睾酮组(11只)及对照组(10只),给药24周后处死.离体实验:将HepG2肝癌细胞分成3组:(1)10 9～10-5 mol/L睾酮处理0～36 h后胰岛素刺激;(2)101睾酮处理0～96 h后胰岛素刺激;(3)10-7 mol/L睾酮预处理36 h后胰岛素刺激,间隔4或6h后再次胰岛素刺激.Western印迹法检测鼠肝组织及HepG2细胞的蛋白激酶B(Akt)、糖原合成酶3β(GSK3β)活性及表达水平.结果 睾酮组鼠肝组织的Akt及GSK3β活性均明显低于对照组(分别为43.1％±3.2％比77.1％ ±6.7％,14.7％±6.7％比82.3％±2.0％,均P＜0.05).胰岛素单次刺激HepG2细胞时,10-8～10-6 mol/L睾酮处理36 h的Akt、GSK3β活性均显著高于对照组(均P＜0.05);但当睾酮处理时间延长至96 h或浓度升高至10-5 mol/L时,Akt、GSK3β的活性转趋下降;10-7mol/L睾酮组预处理36 h后胰岛素间隔6h二次刺激时,睾酮组的Akt、GSK3β活性均显著低于对照组(均P＜0.05).结论 睾酮先增强后抑制肝细胞的胰岛素信号通路的转导,可能导致肝脏的胰岛素敏感性先增强后抑制,甚至转变为胰岛素抵抗.
作者：陈敏；苏椿淋；朱铭伟；徐雯；陈鑫；童国庆；林金芳
来源：中华医学杂志 2013 年 93卷 46期
