目的：探讨Dickkopf-1（ Dkk-1）在类风湿关节炎（ RA）滑膜炎症的作用。方法将Dkk-1特异性siRNA转染至分离培养的滑膜成纤维细胞（ RASF）使Dkk-1基因沉默；将Dkk-1质粒转染至RASF使Dkk-1基因过表达。应用实时荧光定量PCR（Real-time PCR）及酶联免疫吸附测定法（ELISA），检测RASF在转染前后几种致炎因子在mRNA及蛋白水平的表达变化。结果 Dkk-1特异性siRNA转染后随着Dkk-1表达水平受到抑制，白细胞介素（ IL）-1β、肿瘤坏死因子（ TNF）-α、IL-6及IL-8的表达水平降低。 Dkk-1质粒转染后随着Dkk-1基因过表达，上述致炎因子表达水平增高。更为重要的是，RASF在TNF-α和IL-1β活化后，上述效应仍较为显著。结论 Dkk-1促进RASF分泌多种致炎因子，加重RA关节局部滑膜炎症。抑制关节局部Dkk-1的表达可减轻RA关节滑膜炎症，因此DKK-1有可能成为RA生物治疗的新靶标。
作者：郑莉；胡凡磊；李春；李英妮；马晓旭；杜燕；张学武
来源：中华医学杂志 2014 年 23期
