目的 分析一个中国汉族遗传性凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺陷症家系的表型和基因缺陷特征,探讨F11基因的突变类型和临床表型的关系.方法 采用凝固法检测先证者及家系成员的活化部分凝血活酶时间(APTF)、凝血酶原时间(PT)、凝血因子Ⅺ活性(FⅪ:C)等指标进行表型诊断;酶联免疫吸附测定方法(ELISA)检测凝血因子Ⅺ抗原(FⅪ:Ag);提取外周血基因组DNA,对先证者及家系成员F11基因1～15号外显子及侧翼序列进行PCR扩增和测序,对105名健康对照者DNA相应突变区域进行PCR扩增和测序,与人类基因组突变数据库比对寻找突变位点并排除基因多态性;使用Pymol软件分析突变对FⅪ蛋白质结构及功能的影响.结果 先证者APTT为74.2 s,FⅪ:C为4.0％,FⅪ:Ag为2.9％;先证者姐姐APTT为67.1 s,FⅪ:C为3.0％,FⅪ:Ag为1.8％;健康对照者APTT为34.5 s,FⅪ:C为100.0％,FⅪ:Ag为100.0％;先证者父、母和弟弟FⅪ:C分别为72.0％、62.0％、78.0％;FⅪ:Ag分别为50.0％、43.0％、51.8％.先证者及家系成员其他凝血指标均正常.测序发现先证者及其姐姐F11存在双重杂合突变,外显子12的1 491位碱基T缺失导致了移码突变,使465位氨基酸由亮氨酸突变为色氨酸,在突变位点后第7位出现终止密码子:F11NM_13142c.1491delT(p.Leu465Trp.fs*7);外显子15的1 815位碱基G变为A,密

作者：许锴；舒旷怡；李帆帆；陈陶；柳洁；金速速；郭晶晶；章赵华；江明华

来源：中华医学杂志 2017 年 97卷 48期