目的研究诺美孕酮(NOM)对乳腺癌耐药细胞株(MCF7/ADR)多药耐药性(MDR)的影响,探讨其调节机制.方法应用MTT法,研究NOM对MCF7/ADR药物敏感性的影响.采用半定量逆转录聚合酶联反应(RT-PCR)和免疫细胞化学染色,分析耐药基因MDR1、谷胱甘肽S转移酶Pi(GSTπ)、拓扑异构酶Ⅱα(Topo Ⅱα)和多药耐药相关蛋白(MRP)表达的变化.通过流式细胞技术观察NOM对MCF7/ADR细胞内药物积累和细胞周期的影响.结果 NOM对MCF7/ADR的MDR具有明显的逆转作用,在20,10和5 μmol/L浓度时的逆转倍数分别为21,12和8倍,逆转强度明显高于前身化合物甲地孕酮,而与维拉帕米相当.5 μmol/L NOM处理MCF7/ADR后,MDR1的mRNA表达水平明显降低,呈现时间依赖性变化;P糖蛋白(P-gp)和GSTπ蛋白的变化符合相应mRNA表达的变化;MRP和Topo Ⅱα基因表达未见明显变化.用NOM 20,10和5 μmol/L分别处理2 h后,ADR在细胞内的积累分别增加到2.7倍、2.3倍和1.5倍.同时,NOM可明显加强ADR对MCF7/ADR细胞在G2M期的阻滞作用.结论 NOM具有较强的逆转MCF7/ADR细胞MDR的作用,其逆转机制为多种途径,包括时间依赖性下调MDRI和GSTπ基因的表达,增加细胞内药物积累,加强ADR对MCF7/ADR在G2M期的阻滞作用等.
作者：李杰；许良中；何开玲；郭伟剑；朱雄增；郑云红；夏鹏
来源：中华肿瘤杂志 2002 年 24卷 2期
