目的 探讨贝伐单抗联合伊立替康(CPT-11)的活性代谢产物SN-38对结肠癌细胞增殖的抑制作用及其机制.方法 在缺氧条件下,将贝伐单抗和SN-38作用于人结肠腺癌细胞LoVo,应用四甲基偶氮唑监(MTT)法,检测药物对细胞增殖的抑制作用.分别采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、Western blot和酶联免疫吸附试验(ELISA),分析药物作用后缺氧诱导因子1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)在基因和蛋白表达水平的变化;通过药物对丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)和磷脂酰三磷酸肌醇-丝苏氨酸蛋白激酶(PI3K-AKT)通路的影响,分析贝伐单抗和SN-38的联合作用机制.结果 贝伐单抗联合SN-38序贯给药方案较同时给药对细胞增殖的抑制更强,且以先SN-38后贝伐单抗的给药顺序作用最强,IC50值为(0.057±0.009)μmol/L,较相反给药顺序强3.8倍,较同时给药强8.9倍.HIF-1α的表达水平随着缺氧时间的延长而升高,贝伐单抗和SN-38同时作用可显著抑制其表达;VEGF的表达也随着缺氧时间的增加逐渐增加,SN-38作用12 h以上可使VEGF表达下降59.4
作者：王岩；徐建明；徐勤枝；周平坤；宋三泰
来源：中华肿瘤杂志 2009 年 31卷 10期
