目的 研究新型Nutlins类似物NL-608在体外诱导乳腺癌MCF-7细胞凋亡的作用,并初步探讨其可能的凋亡通路.方法 采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测NL-608化合物对MCF-7细胞增殖的影响；采用流式细胞仪(FCM)检测NL-608诱导MCF-7细胞凋亡情况；采用Western blot方法检测多聚ADP-核糖聚合酶(PARP)、半胱天冬酶(pro-caspase3、pro-caspase 8、pro-caspase 9)以及Fas和Fas配体(FasL)的变化,并利用活力检测试剂盒检测caspase3、caspase 8、caspase9的活力.结果 NL-608对MCF-7细胞的增殖具有抑制作用,并呈浓度依赖性,100、33、11、3.7、1.2、0.4、0.14μnol/L NL-608作用后,MCF-7细胞的存活率分别为(6.70±1.27)％、(10.90±5.08)％、(24.31±3.77)％、(45.14±5.14)％、(79.16±10.01)％、(97.00±2.31)％和(99.90±0.01)％.随着NL-608浓度的增加,PARP被切割,pro-caspase3和pro-caspase8的Western blot条带变淡,但pro-caspase9的条带无变化.活力测定结果进一步显示,caspase3和caspase8被激活,其相对活力与对照组相比分别为(3.76±0.35)倍和(2.71±0.27)倍；而caspase9的相对活力为(1.03±0.08)倍,即对caspase9无明显影响.Western blot结果显示,Fas和FasL的表达量均随NL-608浓度的增加而增加.结论 NL-608化合物能够有

作者：葛雅琨；张元新；陈云鹏；柏旭；施维

来源：中华肿瘤杂志 2012 年 34卷 2期