目的 研究曲古抑菌素A(TSA)联合紫杉醇对肺腺癌细胞增殖和凋亡的影响.方法 以TSA和紫杉醇单独或联合处理A549细胞后,采用锥虫蓝拒染法规察药物对肿瘤细胞增殖的影响,采用Hoechst 33258染色法观察细胞凋亡,采用流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期的变化,采用Western blot法检测肿瘤细胞凋亡信号通路中多聚二磷酸腺苷核糖多聚酶(PARP)、casapase-3、乙酰化微管蛋白和survivin蛋白的表达变化.结果 TSA和紫杉醇对A549细胞均有抑制作用,TSA联合紫杉醇抑制作用更强.250 nmol/L TSA联合10μg/ml紫杉醇处理细胞72 h,细胞增殖抑制率为82.8％.单用TSA或紫杉醇均可诱导A549细胞凋亡,细胞凋亡率分别为(17.6±1.8)％和(39.2±3.7)％,TSA和紫杉醇联合应用可使A549细胞的凋亡率增至(64.2±4.2)％,与对照组[(1.2±0.5)％]相比,差异有统计学意义(P＜0.01).TSA组、紫杉醇组、TSA+紫杉醇组G2/M期细胞百分比分别为(23.5±2.2)％、(10.5±1.5)％和(32.4±3.1)％,与对照组[(4.8±1.1)％]比较,TSA组和TSA+紫杉醇组差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).紫杉醇和TSA可诱导A549细胞微管蛋白乙酰化,使survivin蛋白的表达减少,PARP和casapase-3表达增加.结论 TSA和紫杉醇能抑制A549肿瘤细胞生长,诱导细胞凋亡,二者联合具有协同作用.

作者：张嵩；王新安；张群成；姜淑娟

来源：中华肿瘤杂志 2012 年 34卷 7期