目的 研究三氧化二砷(As2 O3)对雌激素受体α(ERα)阴性人乳腺癌细胞MDA-MB-435s的去甲基化作用及可能机制,观察As2 O3联合他莫昔芬(TAM)对MDA-MB-435s细胞裸鼠移植瘤的疗效.方法 采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法,检测不同浓度As2 O3单用或与TAM联用对MDA-MB-435s细胞的增殖抑制作用.以不同浓度As2 O3处理MDA-MB-435s细胞,同时建立MDA-MB-435s细胞裸鼠移植瘤模型,以不同剂量的As2O3单用或与TAM联用治疗裸鼠移植瘤.采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP),检测不同处理组MDA-MB-435s细胞和裸鼠移植瘤组织中ERα基因的甲基化状态.采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR),检测DNA甲基转移酶1(DNMT1)和ERαmRNA的表达变化.采用Western blot法,检测DNMT1和ERα蛋白的表达变化.治疗过程中,每周测量裸鼠移植瘤的大小,绘制肿瘤生长曲线.结果 不同浓度As2O3单用或与TAM联合处理组MDA-MB-435s细胞的增殖均受到明显抑制,其中4 μmol/LAs2O3+ TAM组处理72 h时的抑制率最高,达62.6％.1、2和4 μmol/L As2O3对MDA-MB-435s细胞有去甲基化作用,并可使DNMT1 mRNA和蛋白的表达受到抑制,ERαmRNA和蛋白恢复表达.不同剂量的As2 O3单用或与TAM联合处理后,裸鼠移植瘤组织中ERα基因出现不同程度的去甲基化条带,DNMT1 mRNA和蛋白的表达受到抑制,

作者：张伟杰；徐登飞；樊青霞；吴欣爱；王峰；王瑞；王留兴

来源：中华肿瘤杂志 2012 年 34卷 9期