目的 研究表皮生长因子受体(EGFR)信号通路调控人黑色素瘤A375细胞发生紫杉醇耐药和逆转耐药的分子机制.方法 以不同浓度的紫杉醇、20 μmol/L EGFR阻断剂AG1478、40μmol/L细胞外信号调节激酶(ERK) 1/2阻断剂PD98059和10 μmol/L PI3K抑制剂LY294002单独或联合处理A375细胞,采用Western blot法检测不同处理组A375细胞中p-EGFR、p-ERK和p-AKT蛋白的表达,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测不同处理组A375细胞的增殖抑制情况,采用流式细胞仪检测不同处理组A375细胞的细胞周期和凋亡率.结果 0.001、0.01和0.1μmol/L紫杉醇以时间和浓度依赖方式抑制A375细胞的增殖,AG1478可促进紫杉醇的细胞增殖抑制作用.0.01 μmol/L紫杉醇通过降低G0/G1期细胞含量和延长有丝分裂进程促使A375细胞发生凋亡;而0.1 μmol/L紫杉醇则使G2/M期细胞发生阻滞实现细胞凋亡.当A375细胞发生DNA损伤时,可使细胞中p-EGFR、p-ERK和p-AKT蛋白表达均升高;当阻断EGFR信号时,紫杉醇激活MAPK和PI3 K/AKT信号通路的作用消失,且不影响紫杉醇对A375细胞周期的影响.20μmol/L AG1478阻断EGFR信号后,可使0.001和0.01 μmol/L紫杉醇诱导A375细胞的早期凋亡率分别提高1.73和1.80倍;40μmol/L PD98059阻断ERK信号后,可使0.001和0.01 μmol/L紫杉醇诱导A37

作者：张晓晶；张亮；刘云鹏；徐惠绵；孙平；宋金纲；罗娅红

来源：中华肿瘤杂志 2013 年 35卷 3期