目的：探讨 PI3K?p110σ抑制剂 CAL?101联合硼替佐米（ BTZ）对人套细胞淋巴瘤（ MCL）细胞株增殖和凋亡的影响及其作用机制。方法以不同浓度的 CAL?101和 BTZ分别处理MCL细胞株HBL?2、Jeko?1和Z138，采用四甲基偶氮唑蓝（ MTT）法检测各组细胞的增殖抑制率，根据MTT法的检测结果确定药物的半数抑制浓度（ IC50）以及联合用药的浓度。以不同浓度的CAL?101处理HBL?2、Jeko?1和Z138细胞，Western blot法检测各组细胞中PI3K／Akt和ERK通路蛋白的表达。采用流式细胞术检测经CAL?101、BTZ和CAL?101＋BTZ处理后HBL?2和Z138细胞的凋亡。以酶联免疫吸附法和Western blot法检测经CAL?101、BTZ和CAL?101＋BTZ处理后HBL?2、Jeko?1和Z138细胞中核因子κB （ NF?κB ）和p?Akt的活性，以及HBL?2和Z138细胞中caspase?3蛋白的表达。结果CAL?101和BTZ单药对Z138、HBL?2和Jeko?1细胞的增殖有明显的抑制作用，其抑制作用呈浓度和时间依赖性，且 CAL?101和 BTZ 具有明显的协同作用。 HBL?2、Jeko?1和 Z138细胞均表达 PI3K?p110σ蛋白。随着CAL?101浓度的增加，p?Akt和p?ERK蛋白的表达下降。经药物处理48 h后，对照组、CAL?101组、BTZ组和CAL?101＋BTZ组Z138细胞的凋亡率分别为（2．6±1．8）％、（40．0±3．0）％、（34．0

作者：屈福莲；夏冰；李晓武；郭姗琦；张乐；田晨；于泳；张翼鷟

来源：中华肿瘤杂志 2015 年 6期