目的：探讨鼻咽癌中PMS2基因表达失活的甲基化调控机制。方法收集54例鼻咽癌组织、16例正常鼻咽上皮组织样本和5个鼻咽癌细胞株（CNE1、CNE2、TWO3、HNE1、HONE1）、1个正常鼻咽部上皮细胞株（ NP69）。采用半定量逆转录PCR检测PMS2 mRNA的表达，采用免疫组化法检测PMS2蛋白的表达，采用甲基化特异性PCR检测PMS2基因启动子甲基化状态。应用甲基转移酶抑制剂5-氮-2-脱氧胞苷处理CNE1和CNE2细胞，半定量逆转录PCR法检测处理前后PMS2 mRNA表达变化，分析鼻咽癌中PMS2基因甲基化及去甲基化对PMS2 mRNA表达的影响，分析PMS2 mRNA和蛋白表达与鼻咽癌临床病理特征的关系。结果5个鼻咽癌细胞株（ CNE1、CNE2、HNE1、TW03、HONE1）中均可检测到PMS2基因甲基化，而正常鼻咽部上皮细胞（ NP69）中未检测到PMS2基因甲基化。鼻咽癌组织中PMS2基因甲基化发生率为63．0％（34／54），正常鼻咽上皮组织中未检测到PMS2基因甲基化，差异有统计学意义（ P＜0．001）。与正常鼻咽上皮组织比较，鼻咽癌组织中PMS2 mRNA和蛋白表达水平明显下调（ P＜0．001）。 PMS2基因甲基化的鼻咽癌组织中PMS2 mRNA和蛋白表达水平明显低于非甲基化组织（ P＜0．001）。经5-氮-2-脱氧胞苷处理后的CNE1和CNE2细胞，可以重新恢复PMS2 mRNA表达。
作者：倪海峰；江波；周珍；李勇；袁晓阳；曹晓林；黄光武
来源：中华肿瘤杂志 2016 年 38卷 11期
