目的 探讨钠-氢交换蛋白1(NHE1)调节细胞内环境酸化并激活肝癌细胞焦亡的作用及相关机制.方法 采用Western blot和RT-qPCR法检测4株肝癌细胞中NHE1蛋白及mRNA表达水平,选出表达最高的MHCC97细胞株进行实验.小干扰RNA(siRNA)技术沉默MHCC97细胞中NHE1,将常规培养的MHCC97细胞作分为对照组、NHE1无关对照的序列转染的细胞作为siRNA-NC组、NHE1转染的细胞株作为siRNA-NHE1组,检测3组细胞活性,细胞凋亡情况,细胞中半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、炎性小体(NLRP3)、消皮素D(GSDMD)表达水平,培养基中IL-1β、IL-18水平以及细胞乳酸脱氢酶(LDH)漏出水平,观察NHE1沉默对细胞焦亡的影响.另取NHE1沉默后细胞设立NHE1沉默组和Caspase-1抑制组(用Caspase-1抑制剂AC-YVAD-CMK干预),观察阻断Caspase-1对细胞焦亡的影响.结果 NHE1沉默后的MHCC97细胞活性下降(P<0.05),凋亡增多;细胞Caspase-1、NLRP3表达水平,培养基IL-1β、IL-18水平及LDH漏出水平升高,GSDMD表达水平降低,差异均有统计学意义(均P<0.05).阻断Caspase-1后细胞活性增强(P<0.05),凋亡减少;细胞Caspase-1、NLRP3表达水平,培养基IL-1β、IL-18水平及LDH漏出水平降低,GSDMD表达水平升高,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 NHE1沉默会造成细胞内酸化,同时激活细

作者：顾艳玲；王瑾；李文燕；盛泳佳；韩晨阳

来源：浙江医学 2020 年 42卷 13期