目的 探讨干扰素-γ消除肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)介导的非小细胞肺癌细胞辐射抵抗的效果.方法 从2020年12月至2021年6月温州市中心manbet官网登录
胸外科行根治性切除的15例肺癌患者临床标本中提取CAFs,通过流式细胞术、HE染色、免疫组化对分离出的CAFs进行鉴定.将肺腺癌细胞A549和肺鳞癌细胞H460置于直线加速器中辐射.采用Transwell和CAFs细胞上清液培养两种方法对CAFs与辐射后的A549和H460共培养,流式细胞术检测肿瘤细胞凋亡占比,CCK-8法检测肿瘤细胞活性;高效液相色谱法检测CAFs细胞上清液中谷胱甘肽(GSH)、半胱氨酸、胱氨酸水平;Western blot检测CAFs细胞内胱氨酸转运蛋白xCT、肿瘤细胞内DNA损伤修复蛋白γH2AX、信号传导及转录激活蛋白1(STAT1)表达情况.结果 CAFs与辐射后肿瘤细胞共培养后,辐射后肿瘤细胞凋亡占比下降,细胞活性增加;CAFs提高了肿瘤细胞内GSH水平,而干扰素-γ降低CAFs细胞上清液中GSH、半胱氨酸水平,提高胱氨酸水平,进而减少肿瘤细胞活性;干扰素-γ下调xCT在CAFs中表达,干扰素-γ作用后CAFs组的肿瘤细胞中yH2AX表达相应增加,CAFs细胞内STAT1获得激活并使其成为磷酸化STAT1.结论 CAFs通过释放GSH来诱导非小细胞肺癌细胞对辐射抵抗,而干扰素-γ则下调xCT在CAFs中表达,进而消除其介导的辐射抵抗.|
作者：韩若臻；项林敏；邱恩毅；董事；翁欣然；胡呈呈；陈恩乐
来源：浙江医学 2022 年 44卷 11期
