目的:诱导并建立耐甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)的人骨肉瘤细胞株并观察耐药细胞系(Saos-2/MTX1、Saos-2/MTX2)的生物学特性.方法:以MTX为诱导剂,采用逐步增加药物剂量冲击诱导方法,诱导人成骨肉瘤原代Saos-2细胞株,建立不同药物浓度耐药系(Saos-2/MTX1、Saos-2/MTX2);MTT 法检测原代与耐药细胞株对MTX、顺铂(cisplatin,DDP)、阿霉素(doxorubicin,ADM)、异环磷酰胺(ifosfamide,IFO)、表柔比星(epirubicine,EPI)、比柔比星(pirarubicin,THP)、紫杉醇(paclitaxel,PTX)药物敏感性;利用光学显微镜、透射电镜观察细胞形态及超微结构变化;利用细胞生长曲线检测细胞增殖能力;利用流式细胞仪检测细胞周期比例.结果:经178 d的诱导,建立Saos-2/MTX1,Saos-2/MTX2耐药细胞株,其对MTX的耐药指数(resisitant drug index,RI)分别为原代细胞株的4.87和12.73倍;耐药细胞株对ADM、EPI、THP、PTX产生不同程度的交叉耐药,对 DDP敏感;光镜观察Saos-2/MTX1、Saos-2/MTX2细胞体积增大,多核现象较原代Saos-2细胞株明显增加;透射电镜显示Saos-2/MTX1、Saos-2/MTX2 细胞株表面突起较原代Saos-2细胞株减少、且核仁增大增多;细胞生长曲线和流式细胞仪检测显示耐药细胞株增殖能力下降,S期细胞所占比例减少(P＜0.05).结论:本研究建立了耐

作者：王建军；赵晖；林峰；姚阳

来源：肿瘤 2007 年 27卷 8期