目的:研究新基因HA117对淋巴瘤细胞系Raji细胞耐药性的影响,探讨新基因HA117与多药耐药(multi-drug resis-tance,MDR)的相关功能.方法:以重组质粒pAdtrack-HA117转染Raji细胞,得到高表达HA117的Raji/HA117细胞;以HA117靶向RNA干扰重组质粒pSES-HUS-HAi转染Raji/HA117细胞,得到外源性HA117基因表达沉默的Raji/HA117/HAi细胞;以荧光显微镜和流式细胞仪检测转染率,RT-PCR 检测转染前后HA117基因的表达,MTT检测比较高表达HA117基因的Raji/HA117细胞以及RNAi沉默HA117基因表达前后Raji细胞的药物敏感性变化.结果:脂质体介导pAdtrack-HA117转染Raji细胞后,实验细胞有效表达HA117,高表达HA117的Raji/HA117细胞对柔红霉素(daunorubicin,DNR)、阿霉素(adriamycin,ADM)、长春新碱(vincristine,VCR)、环磷酰胺(cytophosphan,CTX)和5氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)的耐药性比未转染组Raji细胞增强2~7倍(P<0.05);转染PSES-HUS-HAi可有效沉默Raji/HA117细胞中高表达的HA117基因,与未转染组Raji细胞相比,Raji/HA117/HAi细胞对DNR、ADM、CTX、VCR和5-FU的耐药性消失(P>0.05).结论:新基因HA117可使Raji细胞对多种化疗药物的耐药性增强,提示新基因HA117可能具有多药耐药相关功能,有望成为新的肿瘤基因治疗靶点.
作者:郑改焕;金先庆;郭玉霞;罗庆;徐酉华
来源:肿瘤 2009 年 29卷 4期