目的:观察依托泊苷(etoposide, VP-16)对结肠癌细胞衰老的影响.方法:0~8 μg/mL VP-16作用结肠癌LS-174T细胞后,采用CCK-8(cell counting kit-8, CCK-8)法检测细胞增殖情况,FCM检测细胞凋亡及细胞周期改变,衰老相关β-半乳糖苷酶(senescence-associated β-galactosidase,SA-β-gal)染色检测细胞衰老情况,Western 印迹法检测p53、p16、RB、p21WAF-1/CIP1和E2F1蛋白的表达.结果:VP-16可以抑制结肠癌LS-174T细胞的增殖,且呈浓度依赖性;大剂量(2和4 μg/mL) VP-16可以促进结肠癌细胞凋亡;小剂量(1 μg/mL)VP-16作用后,结肠癌细胞呈现典型的大而扁平的衰老形态,SA-β-gal染色阳性,细胞周期阻滞于G2/M期.Western 印迹法检测结果显示,小剂量VP-16可以促进p21WAF-1/CIP1蛋白表达,抑制E2F1蛋白表达,而对p53、p16和RB蛋白表达无影响.结论:大剂量VP-16可促进结肠癌细胞凋亡;小剂量VP-16可促进结肠癌细胞衰老,其作用机制可能与VP-16促进细胞p21WAF-1/CIP1蛋白表达及抑制E2F1蛋白表达有关.
作者:胡兵;安红梅;沈克平
来源:肿瘤 2009 年 29卷 8期