目的:观察131I 标记的曲妥珠单抗(trastuzumab,商品名为Herceptin)在体内外,对高表达人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)/neu的人卵巢癌细胞的靶向治疗作用.方法:采用Iodogen法用131I标记Herceptin,制备获得131I-Herceptin.实验设131I-Herceptin与顺铂(cisplatin,DDP)联用组、131I-Herceptin组、Herceptin组、DDP组及空白对照组.MTT法检测各实验组中不同药物处理对人卵巢癌SKOV3细胞的生长抑制作用.成功种植人卵巢癌SKOV3细胞移植瘤后,将荷瘤裸鼠随机分为5组,每周经尾静脉用药,连续6周,每周测量1次小鼠肿瘤的长径、短径及体质量,用药结束1周后处死小鼠,计算抑瘤率;并且采用HE染色法观察肿瘤细胞凋亡的情况,TUNEL法检测肿瘤细胞的凋亡指数;最后采用免疫组织化学法检测肿瘤组织中p53和HER-2蛋白的表达情况.结果:131I-Herceptin组的体外细胞生长抑制率及体内抑瘤率明显高于Herceptin组及DDP组;131I-Herceptin与DDP联用具有协同作用,131I-Herceptin和DDP联用组的体内肿瘤细胞凋亡指数显著高于其他各实验组,其p53和HER-2蛋白表达率则下降.结论:131I-Herceptin在体内外均能有效抑制高表达HER-2的人卵巢癌细胞生长,且与DDP联用具有协同作用.推测其可能的机制为,131I-Hercept
作者:董潇;胡建铭;石怡珍;王振欣;朱本兴
来源:肿瘤 2010 年 30卷 5期