肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,肝内胆管癌)是一种少见的消化道恶性肿瘤,起病隐匿且缺乏筛查手段,分子靶向治疗对这一高度异质性的疾病具有较明显的治疗效果.目前取得较好研究进展的治疗靶点包括表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及其VEGF受体(VEGF receptor,VEGFR)、异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase,IDH)、成纤维细胞生长因子受体(fbroblast growth factor receptor,FGFR)、热休克蛋白 90(heat shock protein 90,HSP90)和C-ROS癌基因 1(C-ROS oncogene 1,ROS1)等.其中,FGFR2 和IDH1 基因突变几乎仅见于肝内胆管癌,部分针对上述靶点的药物取得了显著的临床疗效,并且通过了适应证的审批.FGFR的激酶结构域极易产生门控位点突变,导致肝内胆管癌出现靶向药物获得性耐药.TAS-120 和HSP90 抑制剂等药物具有逆转肝内胆管癌耐药的前景,需要在临床前研究及临床试验中进一步验证其疗效和安全性.本文就近年肝内胆管癌分子靶向治疗研究的进展进行综述,对肝内胆管癌靶向药物耐药问题及解决方法进行讨论和展望.
作者：段诣；胡粟衔；杨旭鹏；武志华；段友容；孙颖
来源：肿瘤 2022 年 42卷 11期
