[目的]观察JQ1对宫颈癌HeLa细胞增殖的影响及可能的作用机制.[方法]采用CCK-8比色法检测JQ1对HeLa细胞增殖的影响,分为二甲亚砜(DMSO)对照组和JQ1处理组(终浓度分别为0.01、0.1、1和10 μmol/L),分别处理24、48、72和120h.将细胞分为DMSO对照组和10μmol/L JQ1处理组进行后续实验,细胞培养12d后计算细胞克隆形成数量;细胞培养72h后采用流式细胞仪检测细胞凋亡的变化,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白印迹法检测S期激酶相关蛋白2(SKP2)和p27的表达变化.[结果]JQ1抑制HeLa细胞增殖,且作用呈剂量与时间依赖性,10μmol/L JQ1处理细胞72h后细胞存活数量减半;与DMSO对照组相比,10μmol/L JQ1显著抑制HeLa细胞克隆形成(细胞克隆形成数量:3±2vs240±10,P<0.001);且能诱导HeLa细胞凋亡(细胞凋亡百分比:12.80±0.88 vs 2.90±0.27,P<0.01);与DMSO对照组相比,JQ1能抑制细胞SKP2 mRNA和蛋白表达(其中SKP2 mRNA表达倍数:0.43±0.02vs 1.00±0.03,P<0.01),并上调p27 mRNA和蛋白表达(p27 mRNA表达倍数:2.60±0.13 ys 1.00±0.11,P<0.01).[结论]JQ1通过诱导细胞凋亡来抑制HeLa细胞的增殖,其可能的机制是抑制SKP2表达和上调p27表达.
作者:王丽君;肖仲清;姚亮;朱其舟;赵菲;李隆玉
来源:肿瘤学杂志 2016 年 22卷 7期