[目的]研究miR-519b-3p表达与局部晚期直肠癌术前放化疗应答的相关性,并探讨miR-519b-3p是否通过靶向作用ARID4B提高局部晚期直肠癌患者术前放化疗的反应性.[方法]实时定量PCR检测局部晚期直肠癌患者miR-519b-3p的表达水平,用miR-519b-3p模拟物或抑制剂转染HCT116或SW480细胞,体外验证其表达水平与放化疗反应的相关性;双荧光素酶报告实验用于检测miR-519b-3p与ARID4B之间的相互作用;通过重组质粒构建及细胞转染调节相关基因在细胞内的表达,通过建立裸鼠异位移植瘤模型,在体验证miR-519b-3p对ARID4B的调节作用.[结果]实验发现miR-519b-3p表达与局部晚期直肠癌患者对pCRT的反应性相关,miR-519b-3p在局部晚期直肠癌应答患者中呈现为高表达.miR-519b-3p的过表达增强了体外放化疗的反应性.在机理上,我们发现miR-519b-3p直接与ARID4B mRNA的3'UTR结合,其表达与miR-519b-3p表达呈负相关.功能实验显示miR-519b-3p以ARID4B依赖方式直接与直肠癌患者对术前放化疗的反应密切相关.[结论]miR-519b-3p通过靶向作用ARID4B提高局部晚期直肠癌患者术前放化疗的反应性.
作者：罗加林；刘鲁迎；沈金闻；张娜；孙权权；刘鹏；卢珂；朱远
来源：肿瘤学杂志 2019 年 25卷 7期
