表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变是非小细胞肺癌发生率最高的驱动基因突变类型,其中以外显子19缺失突变和L858R突变最常见.相比外显子19缺失突变,L858R突变型NSCLC具有独特的分子生物学特性,如肿瘤侵袭性更强、更易发生伴随突变、对EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)药物敏感性更差.因此,L858R突变被视为与外显子19缺失突变完全不同的另一种亚型.针对L858R突变型晚期NSCLC治疗方法包括EGFR-TKI单药及其联合化疗、抗血管药物以及免疫治疗等.其中,仅第二代EGFR-TKI达科替尼获得无进展生存期(10.9个月)与总生存期(25.0个月)的生存优势,TKI联合化疗取得无进展生存时间优势但无总生存时间获益,而厄洛替尼联合贝伐珠单抗的无进展生存时间最高(19.5个月).总之,与外显子19缺失突变相比,L858R突变型NSCLC需要采取不同的治疗策略,厄洛替尼联合贝伐珠单抗可作为首选方案,而免疫治疗仅作为EGFR-TKI治疗失败的后线方案.
作者：丁江华
来源：肿瘤学杂志 2022 年 28卷 5期
