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目的 探讨青蒿琥酯(ART)通过介导铁死亡逆转结肠癌细胞对5-氟尿嘧啶(5-FU)耐药的作用.方法 以人结肠癌HT-29/5-FU耐药细胞株为研究对象,采用MTS法检测5-FU、ART以及5-FU+ART对HT-29/5-FU细胞的抑制作用,并计算其逆转耐药倍数;克隆形成实验检测HT-29/5-FU细胞克隆形成能力;流式细胞术检测细胞内活性氧(ROS)水平;试剂盒检测细胞内丙二醛(MDA)水平;Western blotting检测细胞内Nrf2和GPX4蛋白表达水平.结果 40 μmol·L-1ART可逆转HT-29/5-FU细胞对5-FU的耐药,逆转倍数为2.9倍;5-FU联合ART可抑制HT-29/5-FU细胞的克隆形成能力,升高细胞内ROS和MDA水平,并降低Nrf2及GPX4蛋白表达水平,且这些效应能够被铁死亡抑制剂Ferrostatin-1所逆转.结论 ART能够通过抑制Nrf2、GPX4表达诱导铁死亡,从而逆转HT-29/5-FU细胞对5-FU的耐药.
作者：陈书琴；周宋汇；汪瑞辰；席昱
来源：肿瘤药学 2023 年 13卷 2期
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