目的 研究不同剂量氯氮平对雄性C57BL/6 小鼠血糖及其骨骼肌过氧化物酶体增殖物激活受体-γ (PPAR-γ) mRNA 表达的影响.方法 60 只雄性 C57BL/6 小鼠随机平分成空白对照组、2.0 mg·kg-1 氯氮平组和 10.0 mg·kg-1 氯氮平组;各组小鼠每日腹腔注射空白溶媒或氯氮平注射液 1 次,连续注射 28 d.于给药后第 29 d 采血分别测定各组小鼠的空腹血糖 (FBG)、葡萄糖耐量及胰岛素水平;随后处死小鼠,提取出小鼠股四头肌,采用逆转录聚合酶链式反应 (RT-PCR) 的方法 检测 PPAR-γ mRNA 在骨骼肌中的表达水平变化.结果 与空白对照组相比,腹腔注射给药 28 d 后,10.0 mg·kg-1氯氮平组 FBG、葡萄糖耐量、胰岛素水平及胰岛素抵抗指数 (IRI) 明显增加 (P<0.05),2.0 mg·kg-1氯氮平组各指标稍有变化,但差异无统计学意义;氯氮平各剂量组小鼠骨骼肌 PPAR-γ mRNA 表达量均有减少,但各组间差异无统计学意义(P>0.05).结论 氯氮平可慢性升高雄性 C57BL/6 小鼠的 FBG、胰岛素水平及使糖耐量受损和诱发胰岛素抵抗;但不降低 PPAR-γ mRNA 的表达,表明氯氮平升高血糖,导致糖代谢障碍的原因可能与 PPAR-γ 无关.
作者：梁海霞；原海燕；苏伟；李焕德
来源：中南药学 2009 年 7卷 9期
