目的 建立液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法同时检测人血浆中达沙替尼和甲氨蝶吟浓度,并用于费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患儿的治疗药物监测.方法 分别以稳定同位素伊马替尼-D8和甲氨蝶吟-D3为内标,取10μL血浆样本经甲醇沉淀蛋白,采用Phenomenex Kinetex EVO C18(30 mm×2.1 mm,2.6 μm)色谱柱分离,流动相为水(含 0.05％甲酸)和乙腈,梯度洗脱;流速为0.5 mL·min-1,进样体积为1 μL.质谱分析条件:电喷雾离子源正离子模式,多反应监测(MRM)扫描分析,离子通道分别为m/z488.2 → 401.2(达沙替尼)和m/z 502.5 → 394.2(伊马替尼-D8);m/z455.1 → 308.2(甲氨蝶呤)和m/z458.1 →311.1(甲氨蝶呤-D3).结果 达沙替尼的线性范围在0.5～200 ng·mL-1(r＞0.9900),定量下限(LLOQ)为0.5 ng·mL-1;甲氨蝶吟的线性范围在5～2000 ng·mL-1(r＞0.9900),LLOQ为5ng·mL-1.达沙替尼和甲氨蝶呤的批内与批间精密度、准确度、提取回收率、基质效应、稳定性均符合方法学要求.结论 本方法操作简便、灵敏、准确,只需要微量血浆,适用于费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患儿的治疗药物监测.
作者：秦亚彬；姜锡娟；张古英；赵宜乐
来源：中南药学 2023 年 21卷 9期
