目的 基于网络药理学、分子对接技术及体外实验,预测及验证天麻抗抑郁的作用机制.方法 首先采用网络药理学方法预测天麻抗抑郁的关键成分及潜在靶点,然后采用分子对接技术进行初步验证,最后采用经典的抑郁症体外模型验证关键成分天麻素的药效及作用靶点.结果 网络药理学分析显示,共收集到101个天麻活性成分和549个关键靶点,整合后进一步得到10个核心靶点,包括丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素6(IL6)、脑源性神经营养因子(BDNF)等,并且天麻关键成分(天麻素、4-羟基苄醇、香草醛)与这些核心靶点均有较好结合力.天麻抗抑郁的关键通路主要富集在磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K-AKT)、环磷酸腺苷(cAMP)、低氧诱导因子-1(HIF-1)等通路.体外实验结果显示,与模型组相比,天麻素能显著促进PC12细胞存活,增加BDNF和p-AKT/AKT蛋白的表达水平,并显著抑制促炎细胞因子IL-6和TNF-α的表达.结论 天麻可通过多成分、多靶点、多途径干预抑郁症.
作者:杨淑贤;刘树森;韩雯;李草;赵志刚
来源:中南药学 2024 年 22卷 3期