目的 探讨苦参素对肾间质纤维化大鼠肾小管上皮细胞一间质转分化的影响及可能机制.方法 大鼠行单侧输尿管结扎(UUO)建立肾小管间质纤维化模型.实验分为假手术、UUO及苦参素治疗组.治疗组在UUO的基础上每天以苦参素100 mg/kg腹腔注射.各组于术后第7、14、21天分别处死5只大鼠,分别检测大鼠血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)及24 h尿蛋白定量.用PAS及Masson染色法观察肾脏病理改变.用免疫组织化学法观察转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad3、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及Ⅰ型胶原(ColⅠ)的表达.用RT-PCR法测定肾组织TGF-β1及α-SMA mRNA水平.结果 与UUO组比较,苦参素治疗组肾脏TGF-β1、Smad3、α-SMA及ColⅠ的表达明显减少,肾小管损害和肾间质纤维化的程度也明显减轻.治疗组TGF-β1 mRNA及α-SMA mRNA表达显著低于对应时间点的UUO组.结论 苦参素可下调TGF-β1、ColⅠ的表达,抑制肾小管上皮细胞转分化及肌成纤维细胞的活化与增殖,其作用途径可能是通过下调Smad3的表达,从而干预Smad3介导的细胞内信号转导,最终减轻肾间质纤维化.
作者：高红宇；何晓峰；邵菊芳；易艳；黄晓丽；刘晓城
来源：中国中西医结合杂志 2007 年 27卷 6期
