目的:研究远志水解产物苷类和Ⅱ山酮类成分在大鼠不同肠段的吸收特性及其机制,并考察p-糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白2(MRP2)对细叶远志皂苷(TF)和远志(口山)酮Ⅲ(PT)肠吸收的影响.方法:采用在体单向肠灌流模型,用重量法校正灌流液体积,通过HPLC-DAD法测定肠灌流液中TF和PT的质量浓度,并考察吸收部位、助溶剂及抑制剂对受试药物吸收的影响.计算TF和PT的吸收速率常数(Ka)和表观吸收系数(Papp).结果:当吐温-80作溶剂时,TF在结肠的Ka、Papp值均显著高于其他肠段(P＜0.05或P＜0.01);PT的Ka呈结肠＞十二指肠＞空肠＞回肠趋势,但各肠段无显著性差异(P＞0.05).当十二烷基硫酸钠(SDS)作溶剂时,仅结肠TF的Papp值显著高于十二指肠段(P＜0.05).以SDS作助溶剂,与空白对照组比较,加入P-gp抑制剂盐酸维拉帕米(VH)0.1 mmol/L能显著增加TF的Ka值(P＜0.05);VH各浓度均能显著增加PT的Ka值(P ＜0.05,P＜0.01).加入MRP2抑制剂吲哚美辛(IT)0.02、0.04 mmol/L能显著增加TF的Papp值(P＜0.05,P＜0.01);IT 0.04、0.08 mmol/L能显著增大PT的Ka值(P＜0.05,P＜0.01).结论:远志水解产物TF主要在结肠吸收,而PT则主要在十二指肠吸收.TF的肠吸收受P-gp外排影响,但不受MRP2外排影响,TF可能是P-gp的底物.PT的肠吸收均受P-gp与MRP2外排影响

作者：黄立华；王建；张璐；罗世兰；陈畅；杜娟

来源：中药材 2015 年 38卷 3期