目的:探讨山楂酸对结直肠癌HT-29细胞耐5-氟尿嘧啶(5-FU)的逆转作用及其机制.方法:MTT法检测人结直肠癌5-FU耐药细胞株HT-29/5-FU的耐药指数(RI)及山楂酸对耐药细胞株HT-29/5-FU的细胞毒性和逆转倍数.将HT-29/5-FU细胞分成4组:空白对照组、5-FU组、山楂酸组、5-FU+山楂酸组;流式细胞术检测各组细胞凋亡水平;单细胞凝胶电泳检测各组细胞DNA损伤情况(彗尾长度和彗尾橄榄距);Western blot检测双链断裂标志物γH2A.X(S139)和DNA损伤修复标志物DNA-PKcs的表达.结果:耐药细胞株HT-29/5-FU的耐药指数为5.78.随着浓度的增加,山楂酸对耐药细胞株HT-29/5-FU的增殖抑制率显著增加,且其对耐药株HT-29/5-FU细胞的IC50为73.35.39.58μmol/L的山楂酸对耐药细胞株HT-29/5-FU的逆转倍数为3.05.与空白对照组比较,5-FU、山楂酸单用或联用均能显著增加HT-29/5-FU细胞凋亡水平、彗尾长度、彗尾橄榄矩及γH2A.X(S139)蛋白的表达(P<0.01),降低DNA-PKcs蛋白的表达(P<0.01);与5-FU单用比较,山楂酸和5-FU联用能显著增加HT-29/5-FU细胞凋亡水平、彗尾长度、彗尾橄榄矩及 γH2A.X(S139)蛋白的表达,并降低DNA-PKcs蛋白的表达(P<0.01).结论:山楂酸能逆转人结肠癌HT-29细胞对5-氟尿嘧啶的耐药性,其机制与抑制癌细胞的DNA损伤修复有关.

作者：罗康宁；刘昌化

来源：中药材 2021 年 44卷 10期