慢性髓细胞性白血病，简称慢粒（CML），是一种起源于骨髓多能造血干细胞的恶性增殖性疾病，起病及发展相对缓慢，表现为髓系祖细胞池扩展，髓细胞系及其祖细胞过度生长。95%以上的CML患者具有标记性的费城（Ph）染色体。Ph染色体是由9号染色体和22号染色体易位形成，即t(9;22)(q34;q11)易位形成BCR-ABL融合基因。95% CML患者被检出携带BCR-ABL融合基因，其他急性白血病也有一定的检出率，如10%~20%成人急性淋巴细胞白血病（ALL）、2%~5%儿童ALL以及2%~3%急性髓系白血病（AML）携带BCR-ABL融合基因。 人ABL基因位于9号染色体长臂q34，为原癌基因，有1b、1a和2～11共12个外显子，基因产物是一种非受体型酪氨酸蛋白激酶。BCR基因位于22号染色体长臂q11，有23个外显子，基因产物为160kD的胞质磷酸蛋白。t(9;22)易位形成的BCR-ABL融合基因，并表达BCR-ABL融合蛋白，该融合蛋白激活了酪氨酸蛋白激酶，改变了细胞的蛋白酪氨酸水平和肌动蛋白结合能力，扰乱了正常的信号传导途径，抑制了凋亡的发生。BCR-ABL还可抑制髓系祖细胞对骨髓基质细胞的黏附，从而导致疾病的发生。酪氨酸激酶在CML的发生中起了关键作用，抑制其活性成为CML治疗的一个新途径。合成酪氨酸激酶抑制剂，即伊马替尼（格列卫），可有效地抑制BCR-ABL激酶底物中酪氨酸残基的磷酸化，使该酶失活，进而阻止了一系列的信号传导。伊马替尼通过抑制BCR-ABL活性，还使得参与细胞周期、黏附骨架形成等生理过程的多种基因转录发生改变，引起BCR-ABL阳性细胞分化和凋亡。因此，伊马替尼不杀伤BCR-ABL阴性细胞，只杀伤BCR-ABL阳性细胞。 BCR基因和ABL基因发生融合时，ABL基因断裂点位于第1或第2内含子，因断裂点不一，即在外显子1b上游、在1b和1a之间或外显子1a下游。BCR基因断裂点集中在三个区域，即主要区域（M-BCR）、次要区域（m-BCR）和μ区域（μ-BCR）。因此，BCR-ABL融合基因及其mRNA和蛋白产物呈多样性。根据BCR基因断裂点的不同，主要有下述几种类型的BCR-ABL融合形式：①在典型CML中，大部分融合基因是在M-BCR内断裂融合而成，主要有b2a2和b3a2两种融合形式，编码分子量为210kb的融合蛋白P210，这种癌蛋白是绝大多数慢性期CML表型异常的根源所在；②当BCR基因断裂点发生在上游的一段长约54.4 kb的内含子，也称m-BCR区，大约2/3的Ph阳性急性淋巴细胞白血病（ALL），BCR基因断裂点位于m-BCR位点，产生e1a2融合，编码P190融合蛋白；③BCR断裂点也可在M-BCR区的下游，即μ-BCR，产生e19a2融合，编码P230融合蛋白。 BCR-ABL融合基因的主要检测方法有荧光原位杂交技术（FISH）、定性RT-PCR（电泳法或PCR探针法）和反转录荧光定量PCR方法（RT-qPCR）。FISH方法采用特定的BCR-ABL探针检测染色体易位；定性检测往往会与多种白血病相关融合基因组合检测，如白血病融合基因筛查定性检测；定量方法有一步法和两步法，一次性检测3种主要的BCR-ABL融合基因亚型。BCR-ABL定量计算采用校准化拷贝数（NCN）表示，NCN=（BCR-ABL的拷贝数/ABL内参基因的拷贝数）×100%。